每年的9月21日是世界阿尔茨海默病日。

阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，是老年人痴呆最常见的类型。据世界卫生组织估计：全球65岁以上老年人群中阿尔茨海默病的患病率为4%～7%，也就是说全球每100位65岁以上老年人中约有4～7位患有阿尔茨海默病，严重影响晚年生活质量。

近年来，国家层面与社会各界也给予了阿尔茨海默病高度关注，在《健康中国行动（2019-2030年）》这一国家战略规划中，更是明确将“降低65岁及以上人群老年期痴呆患病率增速”列为关键性目标之一。

然而，当前临床治疗AD的手段局限，多数药物仅能针对患者最显著的症状提供暂时缓解，无法从根本上抑制或逆转病情进展。因此，科研界正急迫地寻求突破，将目光聚焦于探索能够精准调控阿尔茨海默病病理过程的天然药物。

灵芝作为著名的“药食同源”菌类，其重要生物活性成分——灵芝酸，在中枢神经系统中的神经保护作用与机制备受关注。早前就经研究证实，灵芝酸可以缓解神经炎症、减少海马神经元凋亡、缓解大脑生理衰退和治疗AD。

为进一步探索灵芝酸治疗AD的具体作用机制，安徽中医药大学药学院等机构的研究人员利用网络药理学相关的研究手段，收集灵芝酸与AD的共同靶点及相关信号通路，并通过细胞实验进一步验证结果的准确性，为灵芝酸未来作为AD治疗药物研发奠定了更加坚实而精准的理论基石。

1、核心化合物及其作用机制

灵芝酸家族中的关键成员——灵芝酸A、灵芝酸C2和灵芝酸D，展现出了作为AD治疗核心化合物的巨大潜力。

灵芝酸A能通过激活Axl诱导的自噬过程，有效清除β-淀粉样蛋白（Aβ），显著改善AD小鼠模型的认知功能。

灵芝酸C2则能促进神经营养因子生成，为神经退行性疾病的治疗开辟了新途径。

而灵芝酸D则利用PERK/NRF2信号通路，有效抵抗氧化应激诱导的衰老，进一步巩固了其在神经保护领域的地位。

2、体外实验验证与机制探究

体外实验数据，则进一步确认了灵芝酸在治疗AD中的有效性，其最佳用药浓度确定为50μmol/L。

在倒置显微镜下，研究人员观察到灵芝酸能够显著挽救AD细胞模型的形态损伤，展现了其强大的神经细胞保护能力。

此外，研究进一步发现，灵芝酸的治疗作用可能与调节异常的PI3K/AKT信号通路有关，其能通过降低p-PI3K和p-AKT的表达水平，恢复信号通路的平衡，从而实现对AD病理过程的干预。

综上所述，灵芝酸家族化合物通过多途径、多靶点的方式，在调节PI3K/AKT信号通路、抑制神经炎症、促进神经保护等方面展现出对AD治疗的巨大潜力。未来，深入研究灵芝酸的具体作用机制及其在临床应用中的效果，将为AD患者带来新的治疗希望和福音。

参考文献

[1]覃云鹏,邵楠,叶树,等.灵芝酸治疗阿尔茨海默病作用机制的网络药理学研究[J].安徽中医药大学学报,2023,42(06):65-72.

注：本文旨在介绍科学研究进展，不做治疗方案推荐。