动脉粥样硬化（AS），这一由脂质代谢紊乱等多元因素交织而成的慢性血管病变，隐匿性高，病程漫长，常以心肌梗死、中风等急性血栓事件作为首次显性临床表现，对全球心血管疾病负担构成重大威胁。

目前，AS的治疗措施有两种。一种是经皮腔内冠状动脉成形术，但术后易出现再狭窄及出血症状。二是口服他汀类药物，但易引起肌肉疼痛和损伤症状，导致肝肾损害、血糖升高等不良反应。鉴于此，探索一种高效且副作用低的新型抗AS药物显得尤为迫切。

在此背景下，灵芝因其独特的药用与食用价值，特别是其在心血管健康领域的潜在益处，逐渐进入研究视野。近年来，随着对灵芝保护心血管机制的深入研究，灵芝预防及治疗AS的卓越功效也被逐渐发掘，其机制复杂而精妙，构成了灵芝对抗AS的多重防线。这些发现不仅为AS治疗提供了新的思路，也为灵芝在现代医学中的广泛应用奠定了坚实基础。

灵芝治疗AS主要机制

1、抗氧

血浆中的氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）水平与AS的发展紧密相关，同时在AS模型小鼠研究中，研究人员发现其体内活性氧（ROS）水平显著上升，ROS的过量生成会损害血管功能并促进AS。

多项研究发现，灵芝多糖（GLP）能显著降低相关氧化应激标志物（H2O2、ox-LDL、MDA和ROS等）水平，并抑制与ROS生成相关的NADPH氧化酶的表达。

说明GLP可通过其抗氧化作用治疗AS。

2、修护受损内皮细胞

内皮功能障碍被认为是AS的始发因素和核心方面。

有研究发现，云芝多糖肽（PSP）能增加在损伤后的内皮修复中起积极作用的内皮祖细胞（EPC）数量，改善大鼠的内皮功能障碍，从而减缓AS进程。

另外一项临床研究发现，给予34例稳定型心绞痛患者和37例高危患者PSP治疗90天后，两组患者体内直接响应血管内皮细胞损伤的唯一特异性指标值——循环内皮细胞显著降低，也表明PSP能显著改善内皮功能障碍。

说明PSP能改善大鼠的内皮功能障碍，从而减缓AS进程。

3、抗炎

AS炎症进展过程中，巨噬细胞主要极化为M1型，可释放促炎因子，如肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6等，它们可产生ROS、一氧化氮合酶等物质，促进AS的发展。此外，DLL4与Notch1受体结合也可促进巨噬细胞向促炎M1表型极化，产生高水平ROS并加速AS斑块进展。

而研究发现，GLP处理能显著降低MDA水平和ROS荧光强度，同时减少Notch1信号和DLL4的表达，从而抑制巨噬细胞向M1表型极化，减少促炎因子释放，减缓AS进展。

阐明GLP在巨噬细胞表型转变过程中发挥的抗炎机制，对未来针对AS治疗策略具有关键意义。

4、调节肠道菌群

肠道菌群失调可引起全身慢性炎症、泡沫细胞积聚、内皮功能障碍和脂质积聚，这些都是AS重要诱因。短链脂肪酸作为肠道细菌的代谢产物，对维护肠道稳态至关重要，而丁酸、戊酸作为代表，具有显著的抗炎作用，能够增加抗炎因子的表达并抑制促炎细胞因子的产生。

而GLPs能够有效调节肠道菌群，增加丁酸和戊酸的含量，从而从多途径发挥SCFAs的抗炎作用，治疗AS。

灵芝预防AS主要机制

1、抑制肥胖

肥胖是由能量不平衡引起的代谢问题，与AS有共同的炎症机制，由此推测控制肥胖能预防AS。

研究表明，甾醇调节元件结合蛋白途径的激活促进了脂肪生成，而富含灵芝多糖的灵芝孢子粉能抑制此途径，减缓肥胖。

同时，复旦大学研究发现的新型蛋白多糖灵芝提取物(FYGL)还能通过激活AMPKα信号通路促进脂肪降解，对抗肥胖。此外，肠道菌群变化也与肥胖紧密相关，GLP被认为能调节肠道菌群，减少促肥胖菌群，增加抗肥胖菌群，并通过短链脂肪酸及其受体GPR43调节代谢，抑制肥胖。

总之，GLP通过抑制脂肪生成和调节肠道菌群稳态来抑制肥胖，具有潜在的治疗价值。

2、抑制高血脂

高脂血症表现为胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇升高，这些可转化为有害物质，促进动脉粥样硬化的早期标志物形成，且血脂水平与斑块进展正相关。因此，控制高脂血症有助于预防动脉粥样硬化。

研究发现，GLP能降低高脂模型动物的血脂水平，包括胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇，同时升高高密度脂蛋白胆固醇。其机制可能涉及激活Nrf2/HO-1信号通路，增强抗氧化酶活性，减少氧化应激，从而降低血脂。此外，GLP还能抑制TLR4/NF-κB信号通路，减少炎症因子的释放，进一步降低血脂。

另一方面，GLP通过激活肝脏X受体α（LXRα），增强胆固醇代谢关键蛋白ABCA1和ABCG1的表达，促进胆固醇从外周组织转运到肝脏进行再循环或排泄，即逆向胆固醇转运，从而调节脂质代谢，降低血脂水平。

综上所述，GLP通过抗氧化、抗炎和促进胆固醇逆向转运等多种途径抑制高脂血症。

3、抑制高血糖

研究表明，高血糖水平可加速Apo E-/-小鼠AS的发展，高血糖水平可增加颈动脉内膜-中膜厚度，因此，推测预防AS也可以通过抑制高血糖来实现。

高血糖通常与胰岛素分泌不足有关，GLP被发现能修复或增加胰腺β细胞数量，上调PPARγ和Pdx-1表达，促进胰腺β细胞功能，改善胰岛素分泌，从而调节血糖。

同时，GLP还可通过激活FAM3C-HSF1-CaM信号通路，抑制糖异生基因表达，减少肝糖异生，降低血糖。此外，GLP还可调节肠道菌群稳态，减轻胰岛素抵抗，降低糖尿病大鼠的血糖。

综上，GLP能通过保护胰腺细胞、抑制肝糖异生和调节肠道菌群来抑制高血糖，进而对AS的发生发展起到预防作用。

参考文献

[1]Ma Y ,Han J ,Wang K , et al.Research progress of Ganoderma lucidum polysaccharide in prevention and treatment of Atherosclerosis[J].Heliyon,2024,10(12):e33307-e33307.

注：本文旨在介绍科学研究进展，不做治疗方案推荐。